Os fármacos Z, grupo do qual faz parte o zolpidem, são hipnóticos que atuam nos receptores GABAA, por meio da ligação com um local diferente do GABA ou dos benzodiazepínicos. Esse tipo de ligação no receptor é chamada de “modulação alostérica”.
Outros representantes desta classe são zopiclona, zaleplona, eszopiclona.
Mecanismo de ação do zolpidem
O zolpidem é um psicofármaco com ações sedativas da classe dos não-benzodiazepínicos. É um agonista do receptor GABAA, seletivo para a subunidade alfa-1, o que quer dizer que o zolpidem age de forma específica sobre este alvo no cérebro.
O GABA (ácido gama-aminobutírico) é um neurotransmissor cuja ação no sistema nervoso central causa inibição neuronal, ou seja, reduz a atividade cerebral.
O receptor do GABA está localizado em uma estrutura do neurônio chamada canal iônico (figura 2), que é formado por 5 subunidades (α1–6, β1–3, γ1–3, δ, ϴ e π), sendo que a combinação das subunidades é diversa e a expressão destes subtipos de receptor GABA também varia de acordo com a região cerebral. O receptor GABAA é um subtipo do receptor GABA.
Sabe-se que a subunidade alfa-1 é crítica para o efeito de sedação, enquanto a subunidade alfa-2 é crucial para o efeito ansiolítico (Rudolph et al., 2001). O zolpidem tem afinidade (química) pela subunidade alfa-1 do receptor GABAA, e por isso atua estimulando este receptor. Isto quer dizer que ele se liga especificamente ao alvo que promove o sono. Por isso, a ativação deste receptor, com doses terapêuticas, reduz a atividade neuronal em várias áreas do cérebro, o que provoca sono. Concluímos assim que o zolpidem não tem efeito ansiolítico, não sendo indicado, portanto, para tratar a ansiedade.
O receptor do GABA está localizado em uma estrutura do neurônio chamada canal iônico (figura 2), que é formado por 5 subunidades (α1–6, β1–3, γ1–3, δ, ϴ e π), sendo que a combinação das subunidades é diversa e a expressão destes subtipos de receptor GABA também varia de acordo com a região cerebral. O receptor GABAA é um subtipo do receptor GABA.
Sabe-se que a subunidade alfa-1 é crítica para o efeito de sedação, enquanto a subunidade alfa-2 é crucial para o efeito ansiolítico (Rudolph et al., 2001). O zolpidem tem afinidade (química) pela subunidade alfa-1 do receptor GABAA, e por isso atua estimulando este receptor. Isto quer dizer que ele se liga especificamente ao alvo que promove o sono. Por isso, a ativação deste receptor, com doses terapêuticas, reduz a atividade neuronal em várias áreas do cérebro, o que provoca sono. Concluímos assim que o zolpidem não tem efeito ansiolítico, não sendo indicado, portanto, para tratar a ansiedade.
